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研究:蛋白质做逻辑门,细胞变计算机

在细胞内的逻辑门示意图。(MolGraphics/UW Medicine Institute for Protein Design)

逻辑门是计算机用语,就是具有逻辑判断能力的单元。一份新研究赋予分子层面的蛋白质也具有这种能力,对药物研发和生物合成等技术具有重要意义。

华盛顿大学的研究者发明了一种人造蛋白,可以根据得到的信号进行逻辑判断,得到不同的结果。研究人员首先看好利用这种技术控制T细胞的基因表征,改善自然免疫抗癌疗法的效果。

最简单的逻辑运算就是“与”的运算,即只有两个条件同时满足的时候产生特定的结果,缺乏任何一个条件产生另一种结果。

除了“与”运算,这个团队还让蛋白质实现了“或非”运算。“或非”运算是先进行“或”运算,在其结果上继续进行“非”,即取相反值的计算。

这样的蛋白运算有什么用途?研究者介绍说,利用人体免疫系统细胞开发的抗癌疗法,是现在流行的“自然免疫疗法”,比如T细胞疗法。

CAR-T疗法就是其中的一种:将人体的T细胞取出,加工成具有标靶特定癌细胞能力后放回体内击垮癌细胞。但是该疗法目前只对有限的几种癌细胞有效,比如血癌,特别对固态肿瘤几乎无能为力。

研究人员认为,T细胞对固态肿瘤无效的主要原因可能与T细胞疲劳相关,即基因编辑后的T细胞只能抗争一定的时间,之后因疲劳停止工作。

这项研究发现将蛋白逻辑门用在T细胞上,可以起到控制T细胞对疲劳信号如何反应的效果。研究者希望这能延长CAR T细胞的活跃期。

“针对不同患者更好地编程定制T细胞,可以延长其寿命,开发出更有效的为个人定制的药物。”这项研究的主要作者华盛顿大学的陈子波(Zibo Chen,译音)说。

这份研究4月2日发表在《科学》(Science)杂志上。

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